Амфотерицин B

Амфотерицин B
Химическое соединение
ИЮПАК	(1R,3S,5R,6R,9R, 11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)- 33-[(3-amino- 3,6-dideoxy- β-D-mannopyranosyl)oxy]- 1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy- 15,16,18-trimethyl- 13-oxo- 14,39-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta- 19,21,23,25,27,29,31-heptaene- 36-carboxylic acid
Брутто- формула	C47H73NO17
Мол. масса	924.084
CAS	1397-89-3
PubChem	14956
DrugBank	APRD00797
Классификация
АТХ	A01AB04 A07AA07, G01AA03, J02AA01
Фармакокинетика
Биодоступность		100 % (IV)
Метаболизм		почечный
Период полувыведения		начальная фаза : 24 часа, вторая фаза : ок. 15 суток
Экскреция		40 % выводится с мочой в течение нескольких суток; выведение с желчью также значительно
Лекарственные формы
мицеллы, холестерил-сульфатный комплекс, липидный комплекс, ассоциированный с липосомами, мази

Амфотерицин B — лекарственное средство, противогрибковый препарат.

Лекарственные формы: концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, суспензия для приема внутрь, таблетки, мазь для местного и наружного применения

Фармакологическое действие

Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба и встраиваетсмя в мембрану, формируя низкоселективный ионный канал с очень высокой проводимостью. В результате происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов. Не действует на бактерии, риккетсии, вирусы. Исследования 2011 года выявили первичную причину антимикотического действия амфотерицина В, состоящую не в создании низкоселективноого ионного канала, а заключающуюся в связывании оного с эргостеролом (и именно с ним, что обеспечивает снижение побочных эффектов при терапии), аналогичный (антимикотический) эффект наблюдается и у натамицина, не образующего каналы.

Показания

Генерализованный кандидоз, криптококкоз, кокцидиоз, гистоплазмоз, аспергиллёз. Кандидоз кожи и слизистых оболочек, кандидоз внутренних органов (легких, кишечника, почек). Тяжёлые протозойные инфекции: в качестве препарата второго ряда при висцеральном лейшманиозе^[1][2].

Противопоказания

Гиперчувствительность. Болезни почек, печени, кроветворной системы, диабет, индивидуальная непереносимость.

Побочное действие

Тошнота, анорексия, рвота, коликообразная боль в кишках, диарея, озноб, судороги, загрудинная боль, длительная лихорадка, головная боль, сонливость, гипокалиемия, нефротоксический эффект, флебит в месте инъекции, аллергические реакции

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно в течение 5—6 ч по 250 ЕД/кг в первый день, по 500 ЕД/кг на второй и по 1000 ЕД/кг через день или 2—3 раза в неделю, в случаях генерализованных микозов ежедневно. Курс лечения 4—8 нед. Общая доза препарата на курс не должна превышать 1 500 000—2 000 000 ЕД. Непосредственно перед введением содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, затем раствор из флакона переносят в растворитель — 5% раствор глюкозы (450 мл).

Между 5-м и 6-м, 10-м и 11-м, 15-м и 16-м вливаниями делают 2-дневные перерывы; после 20-го введения перерыв 10 дней, затем проводят повторный курс лечения. Кроме того, препарат можно вводить внутриплеврально по 2000 ЕД, в полость суставов по 15 000—20 000 ЕД каждые 48 ч, местно в полость абсцесса, костную полость, ингаляционно по 20 000 ЕД каждые 6 ч. Детям назначают в следующих суточных дозах (ЕД/кг): 1—3 лет—1—5-е вливания 75—150, 6—10-е 100—250, ц_15-е 150—350, 16—20-е 175—400; 4—7 лет—1—5-е вливания 100—200, 6—10-е 150—300, 11—15-е 175—400, 16—20-е 200—500; 8—12 лет — 1—5-е вливания 125—250, 6—10-е 175—350, 11 —15-е 200—450, 16— 20-е 225—600; 13—18 лет—1—5-е вливания 150—300, 6—10-е 200—400, 11 —15-е 225—500, 16—20-е 250—700.

Наружно: мазь для смазывания пораженной грибами кожи и слизистых оболочек наносят 2 раза в день. Курс лечения 10 дней.

Если через 1-2 нед терапевтический эффект отсутствует, то необходимо вновь обсудить диагноз и дальнейшую тактику лечения.

Использование в биологических исследованиях

Способность амфотерицина B формировать трансмембранные ионные каналы и эффективно деполяризовать мембрану позволяет использовать его для исследований мембранных токов в методике patch-clamp, в конфигурации "перфорированный patch"^[3]. Кроме того, сформированные амфотерицином B каналы сами служили модельным объектом при изучении мембранной проницаемости^[4]

Ссылки

• Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России.
• Лекмед. Амфотерицин B.

Литература

1. ↑ Kafetzis D.A. et al. (January 2005). «Treatment of paediatric visceral leishmaniasis: amphotericin B or pentavalent antimony compounds?». International Journal of Antimicrobial Agents 25 (1): 26–30. DOI:10.1016/j.ijantimicag.2004.09.011. PMID 15620822.
2. ↑ Veerareddy P.R. et al. (2009). «Antileishmanial activity, pharmacokinetics and tissue distribution studies of mannose-grafted amphotericin B lipid nanospheres». Journal of Drug Targeting 17 (2): 140-7. DOI:10.1080/10611860802528833. PMID 19089691.
3. ↑ Wolfgang Walz. Patch-clamp applications and Protocols. 1995 Humana Press. ISBN O-89603-311-2
4. ↑ Р.Геннис. Биомембраны - Молекулярная структура и функции. «Мир» 1997. ISBN 5-03-002419-0

Для улучшения этой статьи по фармакологии желательно?: Переработать оформление в соответствии с правилами написания статей. Викифицировать статью.

Противогрибковые препараты — АТХ код: D01

 

D01A	Противогрибковые препараты для местного применения (дерматологические) D01AA Антибиотики Нистатин (D01AA01) • Натамицин (D01AA02) • Хачимицин (D01AA03) • Пецилоцин (D01AA04) • Мепартрицин (D01AA06) • Пирролнитрин (D01AA07) • Гризеофульвин (D01AA08) • Комбинации (D01AA20) D01AC производные Имидазола и Триазола Клотримазол (D01AC01) • Миконазол (D01AC02) • Эконазол (D01AC03) • Хлормидазол (D01AC04) • Изоконазол (D01AC05) • Тиабендазол (D01AC06) • Тиоконазол (D01AC07) • Кетоконазол (D01AC08) • Сулконазол (D01AC09) • Бифоназол (D01AC10) • Оксиконазол (D01AC11) • Фентиконазол (D01AC12) • Омоконазол (D01AC13) • Сертаконазол (D01AC14) • Флуконазол (D01AC15) • Флутримазол (D01AC16) • Комбинации (D01AC20) • Миконазол в комбинации (D01AC52) • Бифоназол в комбинации (D01AC60) D01AE другие Противогрибковые препараты для местного применения Бромохлоросалициланилид (D01AE01) • Метилрозанилин (D01AE02) • Трибромометакрезол (D01AE03) • Ундециленовая кислота (D01AE04) • Полиноксилин (D01AE05) • 2-(4-хлорфенокси)-этанол (D01AE06) • Хлорфенезин (D01AE07) • Тиклатон (D01AE08) • Сульбентин (D01AE09) • Этил гидроксибензоат (D01AE10) • Галопрогин (D01AE11) • Салициловая кислота (D01AE12) • Селена сульфид (D01AE13) • Циклопирокс (D01AE14) • Тербинафин (D01AE15) • Аморолфин (D01AE16) • Димазол (D01AE17) • Толнафтат (D01AE18) • Толциклат (D01AE19) • Комбинации (D01AE20) • D01BA Противогрибковые препараты для системного применения Гризеофульвин (D01BA01) • Тербинафин (D01BA02)
J02A	Противогрибковые препараты для системного применения J02AA Антибиотики Амфотерицин B (J02AA01) • Хачимицин (J02AA02) J02AB производные Имидазола Миконазол (J02AB01) • Кетоконазол (J02AB02) J02AC производные Триазола Флуконазол (J02AC01) • Итраконазол (J02AC02) • Вориконазол (J02AC03) • Позаконазол (J02AC04) J02AX другие Противогрибковые препараты для системного применения Флуцитозин (J02AX01) • Каспофунгин (J02AX04) • Микафунгин (J02AX05) • Анидулафунгин (J02AX06)
----	другие ----- Против Пневмоцистиса Пентамидин (QP51AF02 P01CX01, QP51AF02) • Дапсон (J04BA02 D10AX05 J04BA02) • Авотаквон (P01AX06) ----- другие Противогрибковые препараты Кроконазол (?) • Нетиконазол (?) • Фосфлуконазол (?) • Гексаконазол (?) • Метилрозанилин (G01AX09) • Хлорнитрофенол (D01AE) • мазь Витфилда (?) • Иодид калия (?) • Масло чайного дерева (?) • Цитронелловое масло (?) • Лимонная трава (?) • Апельсиновое масло (?) • Пачули (?) • Лимонный мирт (?)